对乙肝复发说不

    当前，全球约有3.5亿人口正遭受慢性乙肝感染，中国的慢性乙肝患者数量占全世界的三分之一。在这些患者中，50%以上又出现停药复发，导致再次治疗难度增加。

    在第二个世界肝炎日即将来临之际，北京地坛医院副院长成军、北京大学医学部传染病学系主任徐小元共同呼吁：应加强对乙肝的规范治疗，避免复发，同时复发后的再治疗必须引起重视！

    乙肝复发超过50%

    “目前，我国慢性乙肝患者停药复发比例超过50%。”北京地坛医院副院长成军日前指出，这种现象应引起重视。

    成军介绍说，导致乙肝复发的根本原因是乙肝病毒继续复制。由于目前所有口服抗病毒药物都是通过长期抑制病毒复制来减少疾病进展，对位于肝细胞核内的乙肝病毒复制模板cccDNA尚无法彻底清除，因此停药后，乙肝病毒有可能继续复制，导致慢性乙肝复发。数据显示，目前临床上应用的口服抗病毒药物停药后，复发比率在五成以上。

    “同时，不规范停药现象的普遍存在，使乙肝复发现状更加严峻。”成军说，坚持长期抗病毒治疗不是一件容易的事，患者服药吃吃停停，或由于感觉不到明显症状、经济原因等而停药的人不在少数。一项针对患者依从性的万人调研结果发现，63%的慢乙肝患者在口服抗病毒药物过程中，都曾经有过自行停药的行为，而停药后，有57%的患者病情加重。

    再治疗复杂性增加

    成军强调，与初治患者相比，乙肝复发患者再治疗复杂性增加。复发患者都是经过抗病毒治疗的，很多患者至少用过一种口服抗病毒药物，有些患者已经产生耐药，或耐药风险较高，因此增加了再治疗的复杂性，需要医生根据以往病史给出个体化方案。同时，复发患者再治疗时信心下降，医生要说服患者再开始治疗，也要花大量时间和精力。

    “除治疗复杂度增加外，在治疗策略上，乙肝复发再治也与初治有所不同。”北京大学医学部传染病学系主任徐小元表示，对于乙肝复发，规范治疗是关键，目前主要有两大治疗策略：一是选择两种没有交叉耐药位点的口服抗病毒药进行联合治疗；二是根据以往用药史，换用与以往用药没有交叉耐药位点的口服抗病毒药物。

    徐小元说，在我国口服抗病毒联合治疗方案中，以拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的循证依据最为充分。研究证实，拉米夫定可以抑制阿德福韦酯的耐药病毒，阿德福韦酯可以抑制拉米夫定的耐药病毒，这样协同作战、共同监管，可以起到预防耐药，提高疗效的作用。2011年年底，乙肝领域近20位专家联名发表了《核苷（酸）类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议》，其中指出对于拉米夫定停药的患者，再治疗时推荐拉米夫定与阿德福韦酯的联合治疗方案。

    不同患者对策不同

    是不是所有乙肝复发患者都需要接受再治疗呢？成军说，《核苷（酸）类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议》首次对乙肝复发再治给出了明确的定义：曾经接受过口服抗病毒治疗24周以上，期间由于各种原因停药后，病情再次复发（乙肝病毒阳性，ALT大于2倍正常值），需再次进行口服抗病毒治疗。

    “此外，定期检测对正在治疗和已经停药的患者都很重要，可以使患者对病情做到心中有数，同时医生可以有的放矢地给出治疗方案。”徐小元对于不同乙肝患者给出了具体建议：对于正在进行口服抗病毒治疗的乙肝患者，应知晓不规范停药可增加复发风险，比如年龄大于40岁的患者，乙肝病毒感染时间相对较长，如巩固治疗时间不够，易在停药后出现复发；对于E抗原阴性患者，停药后复发率也相对较高；正在进行口服抗病毒治疗的乙肝患者应坚持长期、规范治疗，不要轻易停药。

    徐小元特别强调，对于已经复发的乙肝患者，不要把复发怪罪在治疗药物上，应树立战胜疾病的信心，知晓长期抗病毒是乙肝治疗的关键，积极再次开始抗病毒，并主动将以往用药史、治疗效果以及停药情况和医生做充分沟通，以便医生制定有针对性的再治疗方案。

    本报记者 葛宗渔