顽固慢性鼻病的免疫学机制被揭示

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  本报北京1月17日电（记者田雅婷）鼻塞、流脓涕、呼吸只能靠嘴、嗅觉失灵、头痛难眠……罹患慢性鼻窦炎鼻息肉的患者饱受这一系列症状困扰。“为什么鼻炎总是反反复复？”事实上，这类过敏性疾病成为世界难题已久。

  首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科教授张罗团队、清华大学医学院教授祁海团队、清华大学生命学院副教授王建斌团队的最新合作研究成果“揪出”了这类顽疾背后的“真凶”——记忆性CD8+T淋巴细胞。研究团队找到了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制，有望打破慢性鼻窦炎鼻息肉容易复发、并发症多、患者生活质量差的现状。这项成果日前发表在国际学术期刊《自然》上。

  据了解，慢性鼻窦炎是一种常见的慢性鼻病，影响着全球数亿人的生活质量。鼻喷或口服激素类药物、鼻内镜手术等现有治疗方法，只能在一定程度上缓解症状，但对于约3000万名患有难治性慢性鼻窦炎鼻息肉的患者来说，效果有限且易复发。为攻克这一难题，解决数千万患者的“呼吸之痛”，研究团队经过近十年不懈探索，最终发现了其中关键所在。

  通过分析患者的鼻息肉组织，研究团队发现了记忆性CD8+T淋巴细胞。这些细胞不分泌传统的颗粒蛋白酶B，却分泌颗粒蛋白酶K，并且在每次疾病复发时都会出现在息肉组织，而这些记忆性CD8+T淋巴细胞似乎识别了过敏原和自身细胞的成分。更重要的是，颗粒蛋白酶K不需要抗体就可以直接激活身体里的补体系统，加重组织细胞损伤，使炎症反应愈演愈烈。令人感到棘手的是，这些分泌颗粒蛋白酶K的细胞尤其“活跃”，会源源不断从外周血奔赴鼻部组织，循环往复，生生把小病拖成“老大难”，让鼻窦炎反复发作，难以治愈。

  基于这些重要发现，研究团队进一步探索了通过抑制颗粒蛋白酶K来治疗疾病的可能。动物实验结果显示，清除或抑制记忆性CD8+T淋巴细胞中的颗粒蛋白酶K，可以显著减轻炎症，达到良好的治疗效果。这表明，颗粒蛋白酶K和分泌这一物质的记忆性CD8+T淋巴细胞，是难治性慢性鼻窦炎鼻息肉复发的重要因素，很可能成为预测这类疾病进展和治疗响应的重要生物标志物。

  据了解，这项成果为改变慢性鼻病乃至其他过敏性疾病的治疗格局提供了重要理论依据和实践指南，有望成为突破这类疾病治疗格局的新路径。